통풍 치료 원칙





통풍은 뇨산이 관절강내에서 결정으로 석출되어 조직에 lactate 생성을 증가시키고, 백혈구가 침윤되면서 나타나는 염증반응으로, 뇨산배설 촉진약이나 allopurinol을 사용하며 초기에 항염증약을 병용 투여하는 것이 원칙이다.









1. 뇨산 생성억제약



제제 : allopurinol



화학 : hypoxanthine 구조 유도체.

작용기전 : allopurinol은 purine계 물질로 xanthine oxidase를 매개로 하는 뇨산생합성의 마지막 두단계를 경쟁적으로 억제하여 uric acid의 생성을 감소시킨다. (저농도시에는 상경적, 고농도시에는 비상경적이다.) Allopurinol의 항통풍 작용은 대사산물인 oxypurinol에 의한다. 이것은 xanthine oxidase의 비상격적 억제제로서 뇨산생성을 지속적으로 억제한다. 뇨산은 그 전구물질보다 수용성이 적어 xanthine oxidase를 억제하면 purine 유도체는 더욱 수용성이 커져 침전물이 감소된다.



응용 : 고뇨산혈증의 치료에 효과적이며 다량의 purine이 생성되는 악성종양이나 신부전으로 인한 고뇨산혈증의 치료에도 효과적이다. 만성통풍의 장기간 치료시 1차적 선택 약물이지만 급성통풍은 오히려 악화시킨다.



독성 : 환자 대부분이 allopurinol에 대해 내성이 발생한다. 피진 등의 과민반응이 환자의 3% 발생하는 가장 일반적인 부작용으로 수개월, 수년동안 만성적으로 약물을 사용한 후에도 나타난다. 통풍치료 초기에 급성 통풍이 매우 빈번하게 발생하므로 colchicine과 NSAIDs를 병용해야한다. 그 외 6-thioguanine, 6-mercaptopurine과 같은 항암제의 대사를 억제한다.









2. 뇨산 배설 촉진약



probenecid

sulfinpyrazone





작용 : probenecid는 유기산의 신 세뇨관 분비 억제제이며 sulfinpyrazone은 phenylbutazone의 유도체이다. 이 두 약물은 뇨산배설 촉진제로 가장 많이 사용된다. 치료용량에서는 근위세뇨관의 뇨산 재흡수를 억제하며, 소량 투여시에는 오히려 근위세뇨관의 뇨산분비를 억제한다. 따라서 뇨산배설 촉진약을 사용할 경우 초기에 통풍 증상을 오히려 악화시킬 수 있으므로 항염약을 병용투여해야 한다. 따라서 이들은 주로 급성 통풍보다는 만성 통풍의 치료약으로 사용된다.

Probenecid와 sulfinpyrazone은 부작용이 비교적 적다. 한편, Probenecid는 penicillin과 병용시 penicillin의 분비억제로 항생제 지속효과의 목적으로 사용되기도 한다.





이뇨제 tienilic acid, indacrynic acid



일반적인 thiazide 계 이뇨약이나 furosemide 등은 뇨산배설을 억제하여 통풍을 악화시키는데 반해, 최근에 개발된 tienilic acid, indacrynic acid는 뇨산배설을 촉진하는 이뇨약으로 알려져 있다.









3. 급성 통증 발작을 완화하는 약



colchicine



식물성 alkaloid인 colchicine은 급성통풍의 발생을 감소시키는 억제효과를 지닌 예방약물이다. colchicine은 뇨산배설 촉진제나 진통제는 아니지만, 급성통풍의 통증을 경감시킨다. 급성 통풍성 관절염의 예방작용은 없으나 통풍에 억제, 예방 효과를 가지므로 급성발작을 줄이고 통증을 완화시킨다.



작용기전 :
colchicine은 백혈구내의 microtuble의 단백질인 tubulin에 결합하여 depolymerization을 초래한다. 그 결과 백혈구의 운동성과 같은 세포기능을 억제하여 통풍시 손상된 관절부위로 이동되는 백혈구를 억제한다. 따라서 실험적으로 colchicine이 처치된 세포는 'drunken walk'를 초래하게 된다. 한편, colchicine은 urate를 삼킨 호중구에서 superoxide anion 등 염증 유발물질을 유리하는 것을 억제한다. 또한 lipoxygenase pathway를 억제하여 leukotriene 합성을 저해한다. 그 외에도 colchicine은 감수분열 방추사와 결합하여 중기에서 멈춤으로써 세포분열을 억제한다.



응용 : colchicine은 급성 통풍 치료에 예방효과가 있어 일반적으로 12시간 정도 통풍에 의한 통증을 경감시키며, colchicine의 항염작용은 통풍에 대해 특이성을 나타내어 다른 종류의 관절염에는 항염효과가 적다.



독성 : colchicine은 오심, 구토, 복통, 설사를 초래하며 약물의 장기사용시에는 근장애, 무과립구증, 재생불량성 빈혈, 과량시 세포분열 억제작용, 탈모증상이 나타난다.
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